Metodos Y Composiciones Para Medir La Activacion De Wnt Y Para El Tratamiento De Canceres Relacionados Con Wnt.

La activación de la vía WNT es un proceso fundamental en el desarrollo y la regeneración de los tejidos, pero también puede contribuir al desarrollo de ciertos tipos de cáncer. Por esta razón, encontrar métodos y composiciones para medir la activación de WNT y para tratar los cánceres relacionados con WNT es un objetivo importante en la investigación oncológica.

Uno de los métodos más utilizados para medir la activación de WNT es el ensayo de reportería de TCF/LEF. Este ensayo se basa en la capacidad de los factores de transcripción TCF/LEF para unirse a los elementos de respuesta de WNT en el ADN y activar la expresión de los genes diana de WNT. En este ensayo, se utiliza un vector de expresión que contiene un promotor de luciferasa controlado por elementos de respuesta de TCF/LEF. Cuando se activa la vía WNT, los factores de transcripción TCF/LEF se unen a los elementos de respuesta de WNT en el ADN y activan la expresión de la luciferasa, que se puede detectar mediante un ensayo de luciferasa.

Otro método para medir la activación de WNT es el ensayo de reportería de TOP/FOP. Este ensayo se basa en la capacidad de la proteína β-catenina para activar la expresión de los genes diana de WNT. En este ensayo, se utilizan dos vectores de expresión que contienen promotores de luciferasa idénticos, pero uno de ellos contiene elementos de respuesta de TOP (que se unen a la β-catenina activada) y el otro contiene elementos de respuesta de FOP (que no se unen a la β-catenina activada). Cuando se activa la vía WNT, la β-catenina se acumula en el núcleo y se une a los elementos de respuesta de TOP, activando la expresión de la luciferasa. La diferencia en la expresión de la luciferasa entre los vectores de TOP y FOP se utiliza para medir la activación de la vía WNT.
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En cuanto a las composiciones para el tratamiento de los cánceres relacionados con WNT, se han identificado varios objetivos terapéuticos potenciales. Uno de ellos es la proteína β-catenina, que es un componente clave de la vía WNT y se encuentra sobreexpresada en muchos tipos de cáncer. Se han desarrollado inhibidores de la β-catenina que muestran actividad antitumoral en modelos preclínicos de cáncer de colon y cáncer de mama.

Otro objetivo terapéutico potencial es la proteína Dishevelled (Dvl), que es un regulador clave de la vía WNT. Se han desarrollado inhibidores de Dvl que muestran actividad antitumoral en modelos preclínicos de cáncer de colon y cáncer de ovario.

En resumen, la medición de la activación de WNT es un paso importante en la investigación oncológica y se han identificado varios objetivos terapéuticos potenciales para el tratamiento de los cánceres relacionados con WNT. A medida que se avanza en la comprensión de la vía WNT y su papel en el cáncer, es probable que se identifiquen más métodos y composiciones para mejorar el diagnóstico y el tratamiento de los cánceres relacionados con WNT.
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