Desarrollo De Una Suspension Extemporanea De Propafenona Para Uso Pediatrico.

Las taquicardias supraventriculares (TSV) son arritmias causadas por la formacion anormal, rapida y paroxistica del impulso electrico del corazon, es una taquiarritmia que se inicia y se mantiene en el tejido auricular o auriculo-ventricular. La frecuencia de las TSV se presenta en 1 de cada 250 niños, el 40% de la poblacion pediatrica que las presenta tiene factores que predisponen esta enfermedad tales como las malformaciones congenitas, infecciones, fiebre o presencia de reacciones adversas debido a la exposicion de medicamentos. La propafenona (PPF) es un antiarritmico tipo 1c, bloqueador de canales de sodio, antagonista de los receptores b-adrenergicos. Dado estas caracteristicas es utilizado de manera eficaz y segura en el tratamiento de este tipo de taquicardia. En Mexico no existe una presentacion de PPF para niños, quienes adema de que tienen dificultad para deglutir las tabletas, conlleva errores en la dosificacion. Como una solucion temporal, los medicos o enfermeras fraccionan el medicamento con la finalidad de proporcionar al niño la cantidad de farmaco necesario de acuerdo a su peso, sin tener la certeza de administrar una dosis exacta. Esta situacion es preocupante para el clinico, ya que el metabolismo de la PPF es mediada por la enzima CYP2D6 y es sensible de saturacion, de modo que incrementos pequeños de la dosis, pueden conducir a aumentos desproporcionados de la concentracion plasmatica de la PPF, trayendo como consecuencia la presencia de eventos adversos serios. Esta invencion se refiere a Se pretende desarrollar y evaluar una suspension extemporanea de PPF para uso pediatrico, asi como estudiar el comportamiento farmacocinetico luego de administrarla a pacientes pediatricos. Esta evaluacion es de importancia clinica, ya que el producto desarrollado en suspension, podria ofrecer una alternativa para aquellos niños que requieren la administracion del farmaco en una forma accesible y permita tener un mejor control de la dosis administrada. Procedimiento. La primera etapa del estudio consistio en el desarrollo de la metodologia analitica por un metodo de cromatografia de liquidos (HPLC), el cual es fundamental para continuar con las siguientes fases. Posteriormente se preparo un suspension oral de PPF a una concentracion de 1.5mg/mL, usando como vehiculo jarabe de granadina y se evaluo su estabilidad fisicoquimica y microbiologica de esta preparacion, almacenando el producto a temperatura ambiente (15 ( 5º C) y en refrigeracion (3 a 5º C), por un periodo de 90 dias. La cuantificacion de PPF se hizo con un metodo HPLC, basandonos en el trabajo recientemente publicado por este laboratorio. La tercera etapa consistio en el desarrollo de un estudio de biodisponibilidad del medicamento a un modelo animal (Fase I) para evaluar su uso confiable en humanos. La siguiente etapa consistio en llevar a cabo el mismo estudio anterior de la formulacion desarrollada pero ahora, en una poblacion de voluntarios sanos (Fase II), ambas fases mostraron resultados similares a los reportados por otros autores. Uso clinico. Esta invencion es de importancia clinica, ya que el producto desarrollado en suspension, podra representar una ventaja para aquellos niños que requieren la administracion del farmaco en una forma accesible. Por ello, la parte mas importante del proyecto es sin duda la aplicacion del medicamento a paciente que requieren dicho farmaco (Fase III), donde se han obtenido igualmente buenos resultados, ya que en los pacientes incluidos hasta el momento y que son tratados con la formulacion desarrollada son evaluados clinicamente y han mostrado una respuesta adecuada reflejada en su actividad cardiaca normal. De igual forma, las concentraciones plasmaticas de PPF en los p acientes han contribuido al control del padecimiento, m ostrando eficacia de la formulacion extemporanea ya que adema del control de las arritmias, no se ha observado la presencia de efectos adversos. El desarrollo de este tipo de formulaciones representa una opcion para administrar el medicamento a los niños, dado que no existe una presentacion pediatrica de este farmaco en nuestro pai.