Combinaciones De Inhibidores De Histona Desacetilasa Especificos De Clase-i Con Inhibidores Del Proteasoma.
En los últimos años, la investigación en terapias contra el cáncer ha avanzado significativamente. Uno de los enfoques más prometedores es la combinación de diferentes inhibidores que actúan en distintos puntos de la cascada de señalización celular. En este artículo, nos centraremos en las combinaciones de inhibidores de histona desacetilasa específicos de clase-I con inhibidores del proteasoma.
Las histonas son proteínas que se encuentran en el núcleo de las células y que se encargan de empaquetar el ADN para formar la cromatina. La acetilación de estas histonas juega un papel fundamental en la regulación de la expresión génica, ya que la modificación de las histonas puede activar o desactivar la transcripción de los genes. Los inhibidores de histona desacetilasa (HDAC) son compuestos que bloquean la actividad de estas enzimas y, por lo tanto, pueden alterar la expresión génica.
Por otro lado, el proteasoma es una compleja maquinaria celular que se encarga de degradar las proteínas que ya no son necesarias o que están dañadas. Los inhibidores del proteasoma bloquean esta actividad y, por lo tanto, pueden aumentar la acumulación de proteínas tóxicas en las células.
La combinación de inhibidores de HDAC con inhibidores del proteasoma ha demostrado ser efectiva en la inducción de la muerte celular programada en células cancerosas. En un estudio realizado en células de cáncer de mama, se observó que la combinación de un inhibidor de HDAC específico de clase-I (romidepsina) con un inhibidor del proteasoma (bortezomib) inducía la muerte celular con una mayor eficacia que cada uno de los inhibidores por separado.
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Otro estudio realizado en células de cáncer de pulmón demostró que la combinación de un inhibidor de HDAC específico de clase-I (entinostat) con un inhibidor del proteasoma (carfilzomib) tenía un efecto sinérgico en la inducción de la muerte celular.
En conclusión, las combinaciones de inhibidores de HDAC específicos de clase-I con inhibidores del proteasoma parecen ser una estrategia prometedora en el tratamiento del cáncer. Estos resultados preclínicos apuntan a que estas combinaciones pueden tener un mayor efecto antitumoral que cada uno de los inhibidores por separado. Sin embargo, se necesitan más estudios para determinar la eficacia y seguridad de estas combinaciones en modelos animales y en ensayos clínicos en humanos.
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Descripcion: La presente invencion se refiere a combinaciones de un inhibidor del proteasoma y un inhibidor especifico de histona desacetilasa de clase I para la inhibicion del crecimiento de las celulas tumorales, utilizados en el tratamiento del cancer.
Figura Juridica: Patentes de Invencion, PATENTE:Combinaciones De Inhibidores De Histona Desacetilasa Especificos De Clase-i Con Inhibidores Del Proteasoma. en México
Solicitud: MX/a/2009/002926
Fecha de Presentacion: 2009-03-17
Solicitante(s): JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.*; Turnhoutseweg 30, B-2340, Beerse, BELGICA
Inventor(es): ARTS, JANINE, HELLEMANS, PETER WILLEM JAN, JANICOT, MICHEL MARIE FRANÇOIS, PAGE, MARTIN JOHN, Turnhoutseweg 30, B-2340, Beerse, BELGICA
Clasificacion: A61K31/506 (2006-01), A61K38/05 (2006-01), A61K45/06 (2006-01), A61P35/02 (2006-01) referente a Combinaciones De Inhibidores De Histona Desacetilasa Especificos De Clase-i Con Inhibidores Del Proteasoma.